Гидроксипропилметилцеллюлоза фармацевтикалық көмекші зат ретінде

Гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC)

Санат: жабын материалдары;Мембраналық материал;Баяу шығарылатын препараттарға арналған жылдамдықпен басқарылатын полимерлі материалдар;Тұрақтандырушы агент;Суспензияға арналған көмекші, планшетті желім;Күшейтілген адгезиялық агент.

1. Өнімді таныстыру

Бұл ӨНІМ – ақ ұнтақ, иіссіз және дәмсіз, суда және көптеген полярлы органикалық еріткіштерде еритін, суық суда мөлдір немесе аздап лайланған коллоидты ерітіндіге дейін ісінетін, сыртынан ақ ұнтақ түрінде байқалатын ИОНДЫ ЕМЕС ЦЕЛЛУЛОЗА ЭТЕРІ.Су ерітіндісі беттік белсенділікке, жоғары мөлдірлікке және тұрақты өнімділікке ие.HPMC ыстық гель қасиетіне ие.Қыздырғаннан кейін өнімнің сулы ерітіндісі гельдік тұнбаны құрайды, содан кейін салқындағаннан кейін ериді.Әртүрлі сипаттамалардағы гель температурасы әртүрлі.Ерігіштік тұтқырлықпен өзгереді, тұтқырлық zhao төмен, ерігіштік неғұрлым көп болса, HPMC қасиеттерінің әртүрлі сипаттамалары кейбір айырмашылықтарға ие, суда еріген HPMC рН мәніне әсер етпейді.

Өздігінен жану температурасы, бос тығыздық, шынайы тығыздық және шыныға ауысу температурасы сәйкесінше 360℃, 0,341г/см3, 1,326г/см3 және 170 ~ 180℃ болды.Қыздырғаннан кейін 190 ~ 200 ° C температурада қоңыр түске боялады және 225 ~ 230 ° C күйеді.

HPMC хлороформда, этанолда (95%) және диэтил эфирінде дерлік ерімейді және этанол мен метиленхлорид қоспасында, метанол мен метилен хлоридінің қоспасында және су мен этанол қоспасында ерітіледі.HPMC кейбір деңгейлері ацетон, метиленхлорид және 2-пропанол қоспаларында, сондай-ақ басқа органикалық еріткіштерде ериді.

1-кесте: Техникалық көрсеткіштер

жоба

өлшеуіш,

60 гд (2910).

65GD(2906)

75GD(2208)

Метокси %

28,0-32,0

27,0-30,0

19,0-24,0

Гидроксипропокси %

7,0-12,0

4,0-7,5

4,0-12,0

Гель температурасы ℃

56-64.

62,0-68,0

70,0-90,0

Тұтқырлық mpa с.

3,5,6,15,50,4000

50400 0

100400 0150 00100 000

Құрғақ салмақ жоғалту %

5,0 немесе одан аз

Жану қалдығы %

1,5 немесе одан аз

pH

4,0-8,0

Ауыр металл

20 немесе одан аз

мышьяк

2.0 немесе одан аз

2. Өнімнің ерекшеліктері

2.1 Гидроксипропилметилцеллюлозаны суық суда ерітіп, тұтқыр коллоидты ерітінді түзеді.Ол суық суға қосылып, аздап араластырылған болса, оны мөлдір ерітіндіге ерітуге болады.Керісінше, ол 60℃ жоғары ыстық суда ерімейді және тек ісінуі мүмкін.Гидроксипропилметицеллюлозаның сулы ерітіндісін дайындауда белгілі бір мөлшердегі суға гидроксипропилметицеллюлозаның бір бөлігін қосып, қатты араластырып, 80 ~ 90 ℃ дейін қыздырып, содан кейін қалған гидроксипропилметицеллюлозаны қосып, толықтыру үшін суық суды қолданған дұрыс. қажетті сомаға.

2.2 Гидроксипропилметилцеллюлоза иондық емес целлюлоза эфирі болып табылады, оның ерітіндісі иондық зарядты көтермейді, металл тұздарымен немесе иондық органикалық қосылыстармен әрекеттеспейді, сондықтан HPMC дайындау процесінде басқа шикізатпен және қосалқы заттармен әрекеттеспейді. өндіріс.

2.3 Гидроксипропилметилцеллюлозаның күшті антисезімталдық қасиеті бар, ал молекулалық құрылымдағы алмастыру дәрежесі жоғарылаған сайын антисезімталдық та күшейеді.Қосымша заттар ретінде HPMC қолданатын препараттар басқа дәстүрлі қосалқы заттарды (крахмал, декстрин, қант ұнтағы) қолданатын препараттарға қарағанда тиімді кезеңде тұрақты сапаға ие.

2.4 Гидроксипропилметилцеллюлоза метаболикалық инертті.Фармацевтикалық көмекші зат ретінде ол метаболизденбейді және сіңірілмейді, сондықтан дәрілік заттарда және тағамда жылуды бермейді.Ол төмен калориялы, тұзсыз, аллергия тудырмайтын препараттарға және диабетпен ауыратындарға арналған тағамға бірегей қолданылуына ие.

2.5HPMC қышқылдар мен негіздерге салыстырмалы түрде тұрақты, бірақ рН 2 ~ 11-ден асса және жоғары температура немесе ұзақ сақтау уақыты әсер етсе, ол пісу дәрежесін төмендетеді.

2.6 Гидроксипропил метилцеллюлоза сулы ерітіндісі орташа беттік және фазааралық керілу мәндерін көрсететін беттік белсенділікті қамтамасыз ете алады.Ол екі фазалы жүйеде тиімді эмульсияға ие және тиімді тұрақтандырғыш және қорғаныш коллоид ретінде пайдаланылуы мүмкін.

2.7 Гидроксипропил метилцеллюлоза сулы ерітіндісі тамаша қабық түзетін қасиеттерге ие және таблеткалар мен таблеткалар үшін жақсы жабын материалы болып табылады.Ол түзетін мембрана түссіз және қатты.Егер глицерин қосылса, оның пластикасын арттыруға болады.Беттік өңдеуден кейін өнім суық суға таратылады және рН ортасын өзгерту арқылы еру жылдамдығын бақылауға болады.Ол баяу шығарылатын препараттарда және ішекпен қапталған препараттарда қолданылады.

3. Өнімді қолдану

3.1.Жабысқақ және ыдыратушы агент ретінде қолданылады

HPMC препараттың еруіне және босату дәрежесіне ықпал ету үшін қолданылады, желім ретінде еріткіште тікелей ерітілуі мүмкін, суда ерітілген HPMC төмен тұтқырлығы мөлдір піл сүйегінен жасалған жабысқақ коллоидты ерітінді, таблеткалар, таблеткалар, желімдегі және ыдырайтын түйіршіктер. агент, және желімнің жоғары тұтқырлығы, тек әртүрлі түрге және әртүрлі талаптарға байланысты қолданылады, жалпы 2% ~ 5% құрайды.

Композиттік байланыстырғыш жасау үшін HPMC су ерітіндісі және этанолдың белгілі бір концентрациясы;Мысал: 55% этанол ерітіндісімен араласқан 2% HPMC су ерітіндісі амоксициллин капсулаларын түйіршіктеу үшін пайдаланылды, осылайша амоксициллин капсулаларының орташа еруі HPMCсіз 38%-дан 90%-ға дейін өсті.

HPMC ерігеннен кейін крахмал суспензиясының әртүрлі концентрациясы бар композициялық желімнен жасалуы мүмкін;2% HPMC және 8% крахмал біріктірілген кезде эритромициннің ішек қабықпен қапталған таблеткаларының еруі 38,26%-дан 97,38%-ға дейін өсті.

2.2.Пленка жабатын материалды және пленка түзетін материалды жасаңыз

Суда еритін жабын материалы ретінде HPMC келесі сипаттамаларға ие: ерітіндінің орташа тұтқырлығы;Қаптау процесі қарапайым;Жақсы пленка қалыптастыру қасиеті;Шығарманың пішінін сақтай алады, жаза алады;Ылғалға төзімді болуы мүмкін;Бояй алады, дәмін түзетеді.БҰЛ ӨНІМ ТҰТҚЫРҒАНДЫҒЫ ТӨМЕН ТАҚЫРЫПТАЛҒАН ТАБЛЕШЕТТЕР МЕН ПУЛЬКАЛАР ҮШІН СУДА ЕРІТІН ПЛЕНКАЛЫҚ ҚАБЫЛДАУ РЕТІНДЕ, ЖӘНЕ ЖОҒАРҒЫ ТҰТҚЫРҒАНДЫҒЫ СУ НЕГІЗІНДЕ ЕМЕС ҚАБЫЛДАУ ҮШІН ҚОЛДАНУ МӨЛШЕРІ 2%-5% құрайды.

2.3, қоюландырғыш және коллоидты қорғаныс желімі ретінде

Қалыңдатқыш ретінде пайдаланылатын HPMC 0,45% ~ 1,0%, көз тамшылары және жасанды жасанды қалыңдатқыш ретінде пайдалануға болады;Гидрофобты желімнің тұрақтылығын арттыру, бөлшектердің бірігуін, жауын-шашынның алдын алу үшін қолданылады, әдеттегі дозасы 0,5% ~ 1,5% құрайды.

2.4, блокатор, баяу шығарылатын материал, бақыланатын босату агенті және кеуекті агент ретінде

Тұтқырлығы жоғары HPMC моделі аралас материалды скелеттің тұрақты босату таблеткаларының блокаторлары мен бақыланатын босату агенттерін және гидрофильді гель қаңқасының тұрақты босату таблеткаларын дайындау үшін қолданылады.Тұтқырлығы төмен модель қандағы тиімді концентрацияларды ұстап тұру үшін мұндай таблеткалардың бастапқы емдік дозасын тез алу үшін, содан кейін тұрақты босату немесе бақыланатын босатуды қамтамасыз ету үшін тұрақты шығарылатын немесе бақыланатын шығарылатын таблеткалар үшін кеуекті индукциялайтын агент болып табылады.

2.5.Гель және суппозиторий матрицасы

Гидрогельді суппозиторийлер мен асқазанға арналған жабысқақ препараттарды HPMC суда жиі қолданатын гидрогель түзілу сипаттамасын пайдалану арқылы дайындауға болады.

2.6 Биологиялық желімдік материалдар

Құрамында 250 мг биоадгезивті бақыланатын босату таблеткаларын жасау үшін метронидазолды HPMC және поликарбоксиэтилен 934 араластырғышта араластырды.In vitro еріту сынағы препараттың суда тез ісінетінін және препараттың шығарылуы диффузия және көміртегі тізбегінің релаксациясымен бақыланатынын көрсетті.Жануарларды енгізу дәрі-дәрмек шығарудың жаңа жүйесі ірі қараның тіл асты шырышты қабығына маңызды биологиялық адгезия қасиеттеріне ие екенін көрсетті.

2.7, суспензияға арналған көмекші құрал ретінде

Бұл өнімнің жоғары тұтқырлығы суспензиялы сұйықтық препараттары үшін жақсы суспензия көмекшісі болып табылады, оның әдеттегі дозасы 0,5% ~ 1,5% құрайды.

4. Қолдану мысалдары

4.1 Пленка жабыны ерітіндісі: HPMC 2 кг, тальк 2 кг, кастор майы 1000 мл, Твен -80 1000 мл, пропиленгликоль 1000 мл, 95% этанол 53000 мл, су 47 000 мл, пигменттің тиісті мөлшері.Оны жасаудың екі жолы бар.

4.1.1 Еритін пигментпен қапталған киім сұйықтығын дайындау: HPMC белгіленген мөлшерін 95% этанолға қосыңыз, оны түнде жібітіңіз, басқа пигмент векторын суда ерітіңіз (қажет болса сүзгіден өткізіңіз), екі ерітіндіні біріктіріп, мөлдір ерітінді қалыптастыру үшін біркелкі араластырыңыз. .Ерітіндінің 80% (жылтырату үшін 20%) белгіленген мөлшердегі кастор майы, Tween-80 және пропиленгликольмен араластырыңыз.

4.1.2 Ерімейтін пигментті дайындау (мысалы, темір оксиді) жабын сұйықтығы HPMC түні бойы 95% этанолға малынған және 2% HPMC мөлдір ерітіндісін алу үшін су қосылған.Бұл ерітіндінің 20% жылтырату үшін шығарылды, ал қалған 80% ерітінді мен темір оксиді сұйық ұнтақтау әдісімен дайындалды, содан кейін басқа компоненттердің рецепт бойынша мөлшері қосылып, қолдану үшін біркелкі араластырылды.Қаптау сұйықтығын жабу процесі: астық парағын қант жабынына арналған ыдысқа құйыңыз, айналдырғаннан кейін ыстық ауа 45 ℃ дейін қызады, сіз қоректендіретін жабынды бүркуге болады, ағынды бақылау 10 ~ 15 мл/мин, бүркуден кейін кептіруді жалғастырыңыз. ыстық ауамен 5 ~ 10 минут бойы кәстрөлден шығып, кептіргішке 8 сағаттан астам кептіруге болады.

4.2α-интерферон көз мембранасы 50мкг α-интерферон 10мл0.01мл тұз қышқылында ерітілді, 90мл этанолмен және 0.5GHPMC араласады, сүзіледі, айналмалы шыны таяқшаға жабылды, 60℃ температурада зарарсыздандырылды және ауада кептірілді.Бұл өнім пленка материалынан жасалған.

4.3 Котримоксазол таблеткалары (0,4 г±0,08 г) SMZ (80 тор) 40 кг, крахмал (120 тор) 8 кг, 3% HPMC су ерітіндісі 18-20 кг, магний стеараты 0,3 кг, TMP (80 тор) 8 кг, дайындау әдісі SMZ және TMP араластырыңыз, содан кейін крахмал қосып, 5 минут бойы араластырыңыз.Алдын ала дайындалған 3% HPMC сулы ерітіндісімен, жұмсақ материалмен, 16 торлы торлы түйіршіктеумен, кептірумен, содан кейін 14 торлы торлы тұтас дәнмен, 12 мм дөңгелек сөз (SMZco) штамптау таблеткалары бар магний стеараты қоспасын қосыңыз.Бұл өнім негізінен байланыстырғыш ретінде қолданылады.Таблеткалардың еруі 96%/20 мин құрады.

4.4 Пиперат таблеткалары (0,25 г) пиперат 80 тор 25 кг, крахмал (120 тор) 2,1 кг, магний стеараты сәйкес мөлшерде.Оның өндіру әдісі - 20% этанол жұмсақ материалымен, 16 торлы торлы түйіршіктелген, құрғақ, содан кейін 14 торлы торлы тұтас дәнмен, плюс векторлық магний стеаратымен, 100 мм дөңгелек белбеу сөзімен (PPA0.25) құбырлы қышқылды, крахмалды, HPMC-ті біркелкі араластыру. ) штамптауға арналған таблеткалар.Крахмал ыдыратушы агент ретінде бұл таблетканың еру жылдамдығы 80%/2 мин кем емес, бұл Жапониядағы ұқсас өнімдерден жоғары.

4.5 Жасанды жырту HPMC-4000, HPMC-4500 немесе HPMC-5000 0,3 г, натрий хлориді 0,45 г, калий хлориді 0,37 г, бурак 0,19 г, 10% аммоний хлорбензиламмоний ерітіндісі 0,0 мл, су 0,0 0,0 мл қосылды.Оның өндіру әдісі HPMC 15 мл суға орналастырылады, 80 ~ 90 ℃ толық суды алыңыз, 35 мл су қосыңыз, содан кейін 40 мл сулы ерітіндінің қалған компоненттерін біркелкі араластырыңыз, толық мөлшерге су қосыңыз, содан кейін біркелкі араластырыңыз, түнде қалдырыңыз. , фильтрацияны ақырын құйыңыз, сүзгіні тығыздалған контейнерге құйыңыз, 98 ~ 100℃ температурада 30 минут бойы зарарсыздандырыңыз, яғни рН 8,4 ° C пен 8,6 ° C аралығында. Бұл ӨНІМ ЖЫРТЫЛЫП ТҮСІНУГЕ ҚОЛДАНЫЛАДЫ, ЖАҚСЫ АЛМАСТЫРУЫ. АЛДЫҢҒЫ камераның микроскопиясы үшін пайдаланған кезде, ОСЫ ӨНІМДІҢ МАҚҰЛЫНЫҢ ТИІСТІ ЖОҒАРТЫЛУҒА БОЛАДЫ, 0,7% ~ 1,5% орынды.

4.6 Метторфанмен бақыланатын шығарылатын таблеткалар метторфан шайыры тұзы 187,5 мг, лактоза 40,0 мг, ПВП70,0 мг, бу кремний тотығы 10 мг, 40,0 мGHPMC-603, 40,0 мг ~ микрокристалды жасуша және магзалулоза 2,0 мг стетефалат 10 мгОл қалыпты әдіспен таблетка түрінде дайындалады.Бұл өнім басқарылатын босату материалы ретінде пайдаланылады.

4.7 Авантомицин ⅳ таблеткалары үшін 2149 г авантомицин ⅳ моногидрат және 1000 мл изопропил су қоспасы 15% (массалық концентрация) eudragitL-100 (9:1) араластырылды, араласады, түйіршіктелді және 35℃ температурада кептірілді.Кептірілген түйіршіктер 575 г және 62,5 г гидроксипропилоселлюлоза Е-50 мұқият араластырылды, содан кейін авангард мицин ⅳ таблеткаларының үздіксіз шығарылуын алу үшін таблеткаларға 7,5 г стеарин қышқылы мен 3,25 г магний стеараты қосылды.Бұл өнім баяу шығарылатын материал ретінде пайдаланылады.

4.8 Нифедипиннің тұрақты босап шығатын түйіршіктері Нифедипиннің 1 бөлігі, гидроксипропилметилцеллюлозаның 3 бөлігі және этил целлюлозасының 3 бөлігі аралас еріткішпен (этанол: метилен хлориді = 1:1) араластырылды және 8 бөлік жүгері крахмалы еріткіш ортаны алу үшін қосылды. әдіс.Түйіршіктердің дәрілік заттардың шығарылу жылдамдығы қоршаған ортаның рН өзгеруіне әсер етпеді және сатылымдағы түйіршіктерге қарағанда баяу болды.Ішке қабылдағаннан кейін 12 сағаттан кейін адам қанындағы концентрация 12 мг/мл құрады және жеке айырмашылықтар болған жоқ.

4.9 Пропрангаол гидрохлориді тұрақты босап шығатын капсула Пропранхаол гидрохлориді 60 кг, микрокристалды целлюлоза 40 кг, түйіршіктер жасау үшін 50 л су қосады.HPMC1kg және EC 9kg аралас еріткіште (метиленхлорид: метанол =1:1) 200L жабын ерітіндісін жасау үшін араластырылды, ағыны 750мл/мин домалаушы сфералық бөлшектерге спрей, 1,4 кеуек өлшемі арқылы қапталған бөлшектер. мм бүтін бөлшектерді экрандаңыз, содан кейін кәдімгі капсула құю машинасымен тас капсулаға толтырылады.Әрбір капсулада 160 мг пропранолол гидрохлоридінің сфералық бөлшектері бар.

4.10 Напролол HCL қаңқа таблеткалары 1:0,25:2,25 қатынасында напролол HCL:HPMC: CMC-NA араластыру арқылы дайындалды.Препараттың шығарылу жылдамдығы 12 сағат ішінде нөлге жақын болды.

Басқа препараттарды да аралас скелеттік материалдардан жасауға болады, мысалы, метопролол: HPMC: CMC-NA: 1:1,25:1,25;Аллилпролол: 1:2,8:2,92 қатынасы бойынша HPMC.Препараттың шығарылу жылдамдығы 12 сағат ішінде нөлге жақын болды.

4.11 Этиламинозин туындыларының аралас материалдарының қаңқалық таблеткалары микро ұнтақ силикагель қоспасын пайдаланып қалыпты әдіспен дайындалды: CMC-NA :HPMC 1:0,7:4,4.Препарат 12 сағат бойы in vitro және in vivo ретінде шығарылуы мүмкін және сызықтық босату үлгісі жақсы корреляцияға ие болды.FDA ережелеріне сәйкес жеделдетілген тұрақтылық сынағының нәтижелері бұл өнімнің сақтау мерзімі 2 жылға дейін болатынын болжайды.

4.12 HPMC (50мПа·с) (5 бөлік), HPMC (4000 мПа·с) (3 бөлік) және HPC1 1000 бөлік суда ерітілді, 60 бөлік ацетаминофен және 6 бөлік силикагель қосылды, гомогенизатормен араластырылды және шашыратып кептірілген.Бұл өнім негізгі дәрінің 80% құрайды.

4.13 Теофиллинді гидрофильді гель қаңқалы таблеткалары таблетканың жалпы салмағына сәйкес есептелді, 18%-35% теофиллин, 7,5%-22,5% HPMC, 0,5% лактоза және гидрофобты жағармайдың тиісті мөлшері әдетте шығарылатын бақыланатын таблеткаларға дайындалды. ішке қабылдағаннан кейін 12 сағат бойы адам ағзасының қандағы тиімді концентрациясын сақтайды.