Соңғы жылдардағы гидроксипропилметилцеллюлозаны (HPMC) фармацевтикалық көмекші заттарды дайындауға қатысты отандық және шетелдегі тиісті әдебиеттер қаралды, талданды және қорытындыланды және оның қатты препараттарда, сұйық препараттарда, тұрақты және бақыланатын шығарылатын препараттарда, капсула препараттарында, желатинде қолданылуы. адгезиялық құрамдар және биоадгезивтер сияқты жаңа құрамдар саласындағы қолданбалар.HPMC салыстырмалы молекулалық салмағы мен тұтқырлығының айырмашылығына байланысты ол эмульсия, адгезия, қоюландыру, тұтқырлықты арттыру, суспензия, гельдеу және қабық түзу сипаттамалары мен қолданылуына ие.Ол фармацевтикалық препараттарда кеңінен қолданылады және препараттар саласында үлкен рөл атқарады.Оның қасиеттерін терең зерттей отырып және рецептура технологиясын жетілдіре отырып, HPMC жаңа дәрілік формаларды және дәрі-дәрмек жеткізудің жаңа жүйелерін зерттеуде кеңінен қолданылады, осылайша рецептуралардың үздіксіз дамуына ықпал етеді.
гидроксипропилметилцеллюлоза;фармацевтикалық препараттар;фармацевтикалық көмекші заттар.
Фармацевтикалық көмекші заттар шикі дәрілік препараттарды қалыптастырудың материалдық негізі ғана емес, сонымен қатар дайындау процесінің қиындығымен, дәрілік заттардың сапасымен, тұрақтылығымен, қауіпсіздігімен, дәрілік заттардың шығарылу жылдамдығымен, әсер ету режимімен, клиникалық тиімділігімен және жаңа препараттарды әзірлеумен байланысты. дәрілік формалар және енгізудің жаңа жолдары.тығыз байланысты.Жаңа фармацевтикалық көмекші заттардың пайда болуы көбінесе препарат сапасының жақсаруына және жаңа дәрілік формалардың дамуына ықпал етеді.Гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC) үйде және шетелде ең танымал фармацевтикалық көмекші заттардың бірі болып табылады.Салыстырмалы молекулалық салмағы мен тұтқырлығы әртүрлі болғандықтан, ол эмульгациялау, байланыстыру, қоюландыру, қоюлау, ілу және желімдеу функцияларына ие.Фармацевтикалық технологияда коагуляция және пленка түзу сияқты мүмкіндіктер мен қолданулар кеңінен қолданылады.Бұл мақала негізінен соңғы жылдардағы гидроксипропилметилцеллюлозаның (HPMC) рецептураларда қолданылуын қарастырады.
1.HPMC негізгі қасиеттері
Гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC), молекулалық формуласы C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8, ал салыстырмалы молекулалық массасы шамамен 86 000. Бұл өнім метил және полигидроксидің бөлігі болып табылатын жартылай синтетикалық материал болып табылады. целлюлозадан.Оны екі жолмен өндіруге болады: Біріншісі, лайықты сортты метилцеллюлоза NaOH-пен өңделеді, содан кейін жоғары температура мен жоғары қысымда пропилен оксидімен әрекеттеседі.Реакция уақыты метил мен гидроксипропилдің эфирлік байланыстар құруына мүмкіндік беру үшін жеткілікті ұзаққа созылуы керек.екіншісі - мақта линтерін немесе ағаш целлюлоза талшықтарын күйдіргіш содамен өңдеу, содан кейін хлорлы метанмен және пропилен оксидімен дәйекті түрде әрекеттесу, содан кейін оны одан әрі тазарту., ұсақ және біркелкі ұнтақ немесе түйіршіктерге ұсақталған.
Бұл өнімнің түсі ақтан сүтті аққа дейін, иіссіз және дәмсіз, ал пішіні түйіршікті немесе талшықты жеңіл ағатын ұнтақ.Бұл өнімді суда ерітіп, белгілі бір тұтқырлығы бар мөлдірден сүтті аққа дейінгі коллоидты ерітіндіні қалыптастыруға болады.Белгілі бір концентрациядағы ерітіндінің температурасының өзгеруіне байланысты золь-гельдің өзара айналу құбылысы болуы мүмкін.
Метокси және гидроксипропил құрылымындағы осы екі алмастырғыштың мазмұнының айырмашылығына байланысты өнімдердің әртүрлі түрлері пайда болды.Арнайы концентрацияларда әр түрлі өнімдердің өзіндік сипаттамалары бар.Тұтқырлық және термиялық гельдеу температурасы, сондықтан әртүрлі қасиеттерге ие және әртүрлі мақсаттарда қолданылуы мүмкін.Әртүрлі елдердің фармакопеясында модель бойынша әртүрлі ережелер мен өкілдіктер бар: Еуропалық фармакопея нарықта сатылатын өнімдердің әртүрлі тұтқырлық дәрежесіне және әр түрлі алмастыру дәрежесіне негізделген, сорттар плюс сандармен көрсетілген және бірлігі «mPa s ».АҚШ фармакопеясында гидроксипропилметилцеллюлоза 2208 сияқты гидроксипропилметилцеллюлозаның әрбір алмастырғышының мазмұны мен түрін көрсету үшін жалпы атаудан кейін 4 сан қосылады. Алғашқы екі сан метокси тобының жуық мәнін білдіреді.Пайыз, соңғы екі сан гидроксипропилдің шамамен пайызын білдіреді.
Calocan гидроксипропил метилцеллюлозасында 3 серия бар, атап айтқанда E сериясы, F сериясы және K сериясы, әр серияда таңдауға болатын әртүрлі модельдер бар.E сериялары көбінесе пленка жабыны ретінде пайдаланылады, планшетті жабу үшін қолданылады, жабық планшет өзектері;E, F сериялары офтальмологиялық препараттарға, суспензияларға, сұйық препараттарға арналған қоюлатқыштарға, таблеткалар мен түйіршіктердің байланыстырғыштарына арналған тұтқыр және босатуды баяулататын агенттер ретінде қолданылады;K сериялары көбінесе босату ингибиторлары және баяу және бақыланатын босату препараттары үшін гидрофильді гельдік матрицалық материалдар ретінде пайдаланылады.
Отандық өндірушілер негізінен Фучжоу №2 химиялық фабрикасы, Хучжоу азық-түлік және химиялық Co., Ltd., Сычуань Лучжоу фармацевтикалық аксессуарлар фабрикасы, Хубэй Цзиньсиан №1 химиялық фабрикасы, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahu Pharmaceut Co. ., Ltd., Сиань Хуан химиялық зауыттары және т.б.
2.HPMC артықшылықтары
HPMC үйде және шетелде ең көп қолданылатын фармацевтикалық көмекші заттардың біріне айналды, өйткені HPMC басқа қосалқы заттарда жоқ артықшылықтарға ие.
2.1 Суық суда ерігіштігі
40 ℃ төмен суық суда немесе 70% этанолда ериді, негізінен 60 ℃ жоғары ыстық суда ерімейді, бірақ гельді болуы мүмкін.
2.2 Химиялық инертті
HPMC - иондық емес целлюлоза эфирінің бір түрі, оның ерітіндісінде иондық заряд жоқ және металл тұздарымен немесе иондық органикалық қосылыстармен әрекеттеспейді, сондықтан препараттарды өндіру процесінде басқа қосымша заттар онымен әрекеттеспейді.
2.3 Тұрақтылық
Ол қышқылға да, сілтіге де салыстырмалы түрде тұрақты және тұтқырлығы айтарлықтай өзгеріссіз рН 3 және 11 аралығында ұзақ уақыт сақталуы мүмкін.HPMC су ерітіндісі көгеруге қарсы әсерге ие және ұзақ сақтау кезінде жақсы тұтқырлық тұрақтылығын сақтайды.HPMC қолданатын фармацевтикалық көмекші заттар дәстүрлі қосалқы заттарды (декстрин, крахмал және т.б. сияқты) пайдаланатындарға қарағанда жақсырақ сапа тұрақтылығына ие.
2.4 Тұтқырлықты реттеу мүмкіндігі
HPMC-тің әртүрлі тұтқырлық туындылары әртүрлі пропорцияларда араластырылуы мүмкін, ал оның тұтқырлығы белгілі бір заңға сәйкес өзгертілуі мүмкін және жақсы сызықтық байланысы бар, сондықтан пропорцияны қажеттіліктерге сәйкес таңдауға болады.
2.5 Метаболикалық инерттілік
HPMC организмде сіңірілмейді және метаболизденбейді және жылуды бермейді, сондықтан ол қауіпсіз фармацевтикалық препараттың қосалқы заты болып табылады.2.6 Қауіпсіздік HPMC улы емес және тітіркендірмейтін материал болып саналады, тышқандар үшін орташа өлім дозасы 5 г·кг – 1 , ал егеуқұйрықтар үшін орташа өлім дозасы 5. 2 г · кг – 1 .Тәуліктік доза адам ағзасына зиянсыз.
3.Құрамда HPMC қолдану
3.1 Пленка жабын материалы және пленка түзуші материал ретінде
HPMC қабықпен қапталған таблетка материалы ретінде қолданылғанда, қапталған таблетка қантпен қапталған таблеткалар сияқты дәстүрлі қапталған таблеткалармен салыстырғанда дәмі мен сыртқы түрін бүркемелеуде айқын артықшылықтарға ие емес, бірақ оның қаттылығы, иілгіштігі, ылғалды сіңіруі, ыдырау дәрежесі., жабын салмағының өсуі және басқа да сапа көрсеткіштері жақсырақ.Бұл өнімнің тұтқырлығы төмен сорты таблеткалар мен таблеткалар үшін суда еритін қабықша материалы ретінде пайдаланылады, ал жоғары тұтқырлық дәрежесі органикалық еріткіш жүйелер үшін пленка жабыны ретінде пайдаланылады, әдетте 2% -дан 20% дейін концентрацияда. %.
Чжан Цзисин және т.б.пленка жабыны ретінде HPMC бар премикс құрамын оңтайландыру үшін эффект беті әдісін пайдаланды.Пленка түзетін материалды HPMC, зерттеу факторлары ретінде поливинил спирті мен пластификатор полиэтиленгликоль мөлшерін, пленканың созылу күші мен өткізгіштігін және пленка жабыны ерітіндісінің тұтқырлығы тексеру көрсеткіші болып табылады және тексеру арасындағы байланыс. индексі мен тексеру факторлары математикалық модельмен сипатталады және оңтайлы тұжырымдау процесі соңында алынады.Оның тұтынуы тиісінше пленка түзуші гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMCE5) 11,88 г, поливинил спирті 24,12 г, пластификатор полиэтиленгликоль 13,00 г, ал жабын суспензиясының тұтқырлығы 20 мПа·с, пленканың өткізгіштігі мен созылу беріктігі ең жақсы әсерге жетті. .Чжан Юань дайындау процесін жақсартты, крахмал суспензиясының орнына байланыстырғыш ретінде HPMC қолданды және оның препараттарының сапасын жақсарту, гигроскопиялықты жақсарту, жеңіл бозару, борпылдақ таблеткалар, сынған және басқа мәселелер үшін Цзиахуа таблеткаларын қабықпен қапталған таблеткаларға ауыстырды, планшеттің тұрақтылығын арттыру.Оңтайлы тұжырымдау процесі ортогональды тәжірибелер арқылы анықталды, атап айтқанда, суспензияның концентрациясы жабу кезінде 70% этанол ерітіндісіндегі 2% HPMC болды, ал түйіршіктеу кезінде араластыру уақыты 15 мин.Нәтижелер Жаңа процесс және рецепт бойынша дайындалған Цзяхуа үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар бастапқы рецепт бойынша шығарылғандарға қарағанда сыртқы түрі, ыдырау уақыты және өзек қаттылығы жағынан айтарлықтай жақсарды және үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалардың біліктілік жылдамдығы айтарлықтай жақсарды.95%-дан астамға жетті.Лян Мэйи, Лу Сяохуй және т.б. да тиісінше патина тоқ ішектің орналасу таблеткасын және матрина тоқ ішектің орналасу таблеткасын дайындау үшін пленка түзетін материал ретінде гидроксипропил метилцеллюлозаны пайдаланды.есірткінің шығарылуына әсер етеді.Хуан Юнрань Айдаһардың қан тоқ ішектерін анықтау таблеткаларын дайындады және ісіну қабатының жабын ерітіндісіне HPMC қолданды және оның массалық үлесі 5% болды.HPMC-ны тоқ ішекке бағытталған дәрілік заттарды жеткізу жүйесінде кеңінен қолдануға болатынын көруге болады.
Гидроксипропил метилцеллюлоза тамаша пленкалық жабын материалы ғана емес, сонымен қатар пленка құрамдарында пленка түзетін материал ретінде де қолданыла алады.Ван Тонгшун және т.б. қосылыс мырыш мия және аминолексол ауызша композициялық пленка рецептіне оңтайландырылған, пленка агентінің икемділігі, біркелкілігі, тегістігі, тергеу көрсеткіші ретінде мөлдірлігі, оңтайлы рецепті алу PVA 6,5 г, HPMC 0,1 г және 6,0 г. пропиленгликоль баяу босату және қауіпсіздік талаптарына жауап береді және композиттік пленка дайындау рецепті ретінде пайдаланылуы мүмкін.
3.2 байланыстырғыш және дезинтегрант ретінде
Бұл өнімнің төмен тұтқырлық дәрежесін таблеткалар, таблеткалар және түйіршіктер үшін байланыстырғыш және ыдыратушы ретінде пайдалануға болады, ал жоғары тұтқырлық дәрежесін тек байланыстырғыш ретінде пайдалануға болады.Доза әртүрлі модельдер мен талаптарға байланысты өзгереді.Әдетте құрғақ түйіршіктеу таблеткалары үшін байланыстырғыштың дозасы 5%, ал ылғалды түйіршіктелген таблеткалар үшін байланыстырғыштың дозасы 2% құрайды.
Ли Хоутао және басқалары тинидазол таблеткаларының байланыстырғышын скринингтен өткізді.Тинидазол таблеткаларының адгезиясы ретінде 8% поливинилпирролидон (ПВП-К30), 40% сироп, 10% крахмал суспензиясы, 2,0% гидроксипропилметилцеллюлоза K4 (HPMCK4M), 50% этанол зерттелді.тинидазол таблеткаларын дайындау.Қарапайым таблеткалардың сыртқы түрі мен қаптаудан кейінгі өзгерістері салыстырылды және әртүрлі рецепт бойынша таблеткалардың иілгіштігі, қаттылығы, ыдырау уақытының шегі және еру жылдамдығы өлшенді.Нәтижелер 2,0% гидроксипропилметилцеллюлозадан дайындалған таблеткалар жылтыр болды, ал иілгіштігін өлшеу кезінде жиектердің сынуы мен бұралу құбылыстары табылмады, ал қапталғаннан кейін таблетка пішіні толық және сыртқы түрі жақсы болды.Сондықтан байланыстырғыш ретінде 2,0% HPMC-K4 және 50% этанолмен дайындалған тинидазол таблеткалары қолданылды.Гуан Шихай Фуганнинг таблеткаларын құрастыру процесін зерттеп, желімдерді сүзгіден өткізіп, бағалау индикаторлары ретінде сығылғыштығы, тегістігі және иілгіштігі бар 50% этанол, 15% крахмал пастасы, 10% ПВП және 50% этанол ерітінділерін скринингтен өткізді., 5% CMC-Na және 15% HPMC ерітіндісі (5 мПа с).Нәтижелер 50% этанол, 15% крахмал пастасы, 10% PVP 50% этанол ерітіндісі және 5% CMC-Na арқылы дайындалған парақтардың беті тегіс болды, бірақ сығымдалу қабілеті нашар және жабын қажеттіліктерін қанағаттандыра алмады;15% HPMC ерітіндісі (5 мПа·с), планшеттің беті тегіс, иілгіштігі жоғары және сығымдылығы жақсы, бұл жабын қажеттіліктерін қанағаттандыра алады.Сондықтан желім ретінде HPMC (5 мПа с) таңдалды.
3.3 тоқтата тұру агенті ретінде
Бұл өнімнің тұтқырлығы жоғары сорты суспензия түріндегі сұйық препаратты дайындау үшін суспензия ретінде пайдаланылады.Ол жақсы суспензия әсері бар, қайта таралады, қабырғаға жабыспайды және ұсақ флокуляциялық бөлшектерге ие.Әдеттегі доза 0,5% -дан 1,5% құрайды.Сон Тиан және т.б.рацекадотрилді дайындау үшін суспензия ретінде жиі қолданылатын полимерлі материалдар (гидроксипропилметилцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлоза, повидон, ксантан сағызы, метилцеллюлоза және т.б.) қолданылады.құрғақ суспензия.Әртүрлі суспензиялардың тұндыру көлемінің арақатынасы арқылы қайта дисперсиялық индексі және реологиясы, суспензияның тұтқырлығы және микроскопиялық морфологиясы байқалды, сондай-ақ жеделдетілген тәжірибе кезінде дәрілік бөлшектердің тұрақтылығы зерттелді.Нәтижелер Суспензия агенті ретінде 2% HPMC көмегімен дайындалған құрғақ суспензия қарапайым процесс пен жақсы тұрақтылыққа ие болды.
Метилцеллюлозамен салыстырғанда гидроксипропилметилцеллюлоза мөлдір ерітінді түзетін сипаттамаларға ие және дисперсті емес талшықты заттардың өте аз мөлшері ғана бар, сондықтан HPMC офтальмологиялық препараттарда суспензия ретінде де жиі қолданылады.Liu Jie және т.б.әртүрлі спецификацияларды дайындау үшін HPMC, гидроксипропил целлюлоза (HPC), карбомер 940, полиэтиленгликоль (PEG), натрий гиалуронаты (HA) және HA/HPMC комбинациясы әртүрлі спецификацияларды дайындау үшін суспензия ретінде пайдаланылды. ең жақсы суспензия агентін экрандау үшін тексеру индикаторлары ретінде таңдалады.Нәтижелер көрсеткендей, суспензия ретінде 0,05% ГА және 0,05% HPMC дайындалған ацикловир офтальмологиялық суспензиясы, тұндыру көлемінің қатынасы 0,998, бөлшектердің мөлшері біркелкі, қайта таралу қабілеті жақсы және препарат тұрақты Жыныс артады.
3.4 Блокатор, баяу және бақыланатын босату агенті және кеуекті түзетін агент ретінде
Бұл өнімнің жоғары тұтқырлық дәрежесі гидрофильді гель матрицасы тұрақты босап шығатын таблеткаларды, блокаторларды және аралас материалдан тұратын матрицалық тұрақты босап шығатын таблеткалардың бақыланатын босату агенттерін дайындау үшін пайдаланылады және дәрілік заттардың шығарылуын баяулататын әсерге ие.Оның концентрациясы 10%-дан 80%-ға дейін.Тұтқырлығы төмен сорттар тұрақты немесе бақыланатын босату препараттары үшін порогендер ретінде пайдаланылады.Мұндай таблеткалардың емдік әсері үшін қажетті бастапқы дозаға тез жетуге болады, содан кейін тұрақты босату немесе бақыланатын босату әсері пайда болады және қандағы препараттың тиімді концентрациясы денеде сақталады..Гидроксипропилметилцеллюлоза сумен кездескен кезде гель қабатын қалыптастыру үшін гидратацияланады.Матрицалық таблеткадан препараттың бөліну механизмі негізінен гельдік қабаттың диффузиясын және гель қабатының эрозиясын қамтиды.Джунг Бо Шим және басқалары тұрақты босап шығатын материал ретінде HPMC бар карведилол тұрақты шығарылатын таблеткаларды дайындады.
Гидроксипропил метилцеллюлоза дәстүрлі қытай медицинасының тұрақты шығарылатын матрицалық таблеткаларында кеңінен қолданылады және дәстүрлі қытай медицинасының белсенді ингредиенттері, тиімді бөліктері мен жеке препараттарының көпшілігі қолданылады.Лю Вэн және т.б.матрицалық материал ретінде 15% гидроксипропилметилцеллюлозаны, толтырғыш ретінде 1% лактоза және 5% микрокристалды целлюлозаны қолданды және Цзинфан Таохе Ченгчи қайнатпасын ішілетін матрицалық тұрақты босату таблеткаларына дайындады.Модель Хигучи теңдеуі болып табылады.Формула құрамы жүйесі қарапайым, дайындау оңай және шығарылу деректері салыстырмалы түрде тұрақты, бұл Қытай фармакопеясының талаптарына сәйкес келеді.Тан Гуангуан және т.б.модельдік препарат ретінде астрагалдың жалпы сапониндерін қолданды, HPMC матрицалық таблеткаларын дайындады және HPMC матрицалық таблеткаларындағы дәстүрлі қытай медицинасының тиімді бөліктерінен препараттың бөлінуіне әсер ететін факторларды зерттеді.Нәтижелер HPMC дозасы ұлғайған сайын астрагалозидтің шығарылуы төмендеді және препараттың босату пайызы матрицаның еру жылдамдығымен дерлік сызықты байланыста болды.Гипромеллоза HPMC матрицалық таблеткасында дәстүрлі қытай медицинасының тиімді бөлігінің шығарылуы мен HPMC дозасы мен түрі арасында белгілі бір байланыс бар және гидрофильді химиялық мономердің босату процесі оған ұқсас.Гидроксипропилметилцеллюлоза тек гидрофильді қосылыстар үшін ғана емес, сонымен қатар гидрофильді емес заттар үшін де жарамды.Лю Гуйхуа 17% гидроксипропилметилцеллюлозаны (HPMCK15M) тұрақты бөлінетін матрицалық материал ретінде қолданды және дымқыл түйіршіктеу және таблеткалау әдісімен Тяньшань Сюэлян тұрақты босатылатын матрицалық таблеткаларды дайындады.Тұрақты босату әсері айқын болды және дайындық процесі тұрақты және мүмкін болды.
Гидроксипропил метилцеллюлоза белсенді ингредиенттердің және дәстүрлі қытай медицинасының тиімді бөліктерінің тұрақты босатылатын матрицалық таблеткаларына ғана емес, сонымен қатар дәстүрлі қытай медицинасының қосынды препараттарында көбірек қолданылады.Ву Хуичао және т.б.матрицалық материал ретінде 20% гидроксипропил метил целлюлозасын (HPMCK4M) қолданды және препаратты 12 сағат бойы үздіксіз және тұрақты түрде шығара алатын Yizhi гидрофильді гель матрицалық таблеткасын дайындау үшін ұнтақты тікелей қысу әдісін қолданды.Saponin Rg1, гинсенозид Rb1 және Panax notoginseng сапонин R1 in vitro босатуды зерттеу үшін бағалау индикаторлары ретінде пайдаланылды және дәрілік заттардың шығарылу механизмін зерттеу үшін дәрілік босату теңдеуі орнатылды.Нәтижелер Дәрілік заттарды шығару механизмі нөлдік ретті кинетикалық теңдеу мен Ритгер-Пеппас теңдеуіне сәйкес болды, онда генипозид Фик емес диффузия арқылы шығарылды, ал Panax notoginseng құрамындағы үш компонент қаңқа эрозиясынан босатылды.
3.5 Қалыңдатқыш және коллоид ретіндегі қорғаныш желім
Бұл өнімді қоюлатқыш ретінде пайдаланған кезде, әдеттегі пайыздық концентрация 0,45% - 1,0% құрайды.Ол сондай-ақ гидрофобты желімнің тұрақтылығын арттырып, қорғаныш коллоидты құра алады, бөлшектердің бірігуін және агломерациялануын болдырмайды, осылайша шөгінділердің пайда болуын тежейді.Оның жалпы пайыздық концентрациясы 0,5% - 1,5% құрайды.
Ван Чжэн және т.б.дәрілік белсендірілген көмір клизмасын дайындау процесін зерттеу үшін L9 ортогональды тәжірибелік жобалау әдісін қолданды.Дәрілік белсендірілген көмір клизмасын түпкілікті анықтау үшін процестің оңтайлы шарттары 0,5% натрий карбоксиметил целлюлозасын және 2,0% гидроксипропилметилцеллюлозаны (HPMC құрамында 23,0% метоксил тобы, 11,6% гидроксипропоксил негізі бар) процесті қоюлатуға, жағдайды күшейтуге көмектеседі. дәрілік белсендірілген көмірдің тұрақтылығы.Чжан Чжицян және т.б.гель матрицасы ретінде карбополды және қоюландырғыш ретінде гидроксипропил метилцеллюлозаны қолданып, тұрақты босату әсері бар рН-сезімтал левофлоксацин гидрохлориді офтальмологиялық қолдануға дайын гель әзірледі.Тәжірибе арқылы оңтайлы рецепт, соңында оңтайлы рецепт алады левофлоксацин гидрохлориді 0,1 г, карбопол (9400) 3 г, гидроксипропил метилцеллюлоза (E50 LV) 20 г, натрий сутегі фосфаты 0,35 г, фосфор қышқылы 0,5 г натрий хлориді, 0,04 г натрий гидрохлориді. , 0,03 г этил парабен және 100 мл жасау үшін су қосылды.Сынақта автор әртүрлі концентрациясы бар қоюлатқыштарды дайындау үшін Colorcon компаниясының гидроксипропил метилцеллюлоза METHOCEL сериясын әртүрлі спецификацияларымен скринингтен өткізді (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) және нәтиже қоюлатқыш ретінде HPMC E50 LV таңдады.рН-сезімтал левофлоксацин гидрохлориді жылдам гельдерге арналған қоюлатқыш.
3.6 капсула материалы ретінде
Әдетте капсулалардың капсула қабықшасының материалы негізінен желатин болып табылады.Капсула қабықшасын өндіру процесі қарапайым, бірақ ылғал мен оттегіге сезімтал препараттардан нашар қорғану, дәрілік заттардың ерігіштігінің төмендеуі, сақтау кезінде капсула қабығының ыдырауының кешігуі сияқты кейбір мәселелер мен құбылыстар бар.Сондықтан гидроксипропил метилцеллюлоза капсулаларды дайындау үшін желатинді капсулаларды алмастырғыш ретінде пайдаланылады, бұл капсула жасау қабілетін және қолдану әсерін жақсартады және үйде және шетелде кеңінен насихатталды.
Теофиллинді бақылау препараты ретінде қолдану, Подчек және т.б.гидроксипропил метилцеллюлоза қабықшалары бар капсулалардың дәрілік еріту жылдамдығы желатинді капсулаларға қарағанда жоғары екенін анықтады.Талдаудың себебі мынада: HPMC ыдырауы бір мезгілде бүкіл капсуланың ыдырауы болып табылады, ал желатинді капсуланың ыдырауы - алдымен желілік құрылымның ыдырауы, содан кейін бүкіл капсуланың ыдырауы, сондықтан HPMC капсуласы дереу шығарылатын құрамдарға арналған капсула қабықтары үшін қолайлы.Чивеле және т.б.сондай-ақ ұқсас қорытындылар алды және желатин, желатин/полиэтиленгликоль және HPMC қабықшаларының еруін салыстырды.Нәтижелер HPMC қабықшаларының әртүрлі рН жағдайында тез ерігенін көрсетті, ал желатинді капсулалар Оған әртүрлі рН жағдайлары қатты әсер етеді.Tang Yue және т.б.төмен дозалы дәрілік құрғақ ұнтақты ингалятор тасымалдаушы жүйесіне арналған капсула қабығының жаңа түрін скринингтен өткізді.Гидроксипропилметилцеллюлозаның капсула қабығымен және желатиннің капсула қабығымен салыстырғанда, капсула қабығының тұрақтылығы және қабықтағы ұнтақтың әртүрлі жағдайларда қасиеттері зерттеліп, жұмсақтық сынағы жүргізілді.Нәтижелер желатинді капсулалармен салыстырғанда, HPMC капсула қабықтарының тұрақтылығы мен ұнтақты қорғауы жағынан жақсырақ, ылғалға төзімділігі жоғары және желатинді капсула қабықтарына қарағанда иілгіштігі төмен екенін көрсетеді, сондықтан HPMC капсула қабықтары құрғақ ұнтақты ингаляцияға арналған капсулалар үшін қолайлы.
3.7 биожабғыш ретінде
Биоадгезия технологиясы биоадгезивті полимерлері бар қосымша заттарды пайдаланады.Биологиялық шырышты қабықшаға жабысып, препарат пен шырышты қабықтың байланысының үздіксіздігі мен тығыздығын күшейтеді, осылайша дәрілік зат баяу босатылып, емдеу мақсатына жету үшін шырышты қабықпен сіңеді.Қазіргі уақытта ол кеңінен қолданылады.Асқазан-ішек жолдарының, қынаптың, ауыз қуысының шырышты қабығының және басқа бөліктерінің ауруларын емдеу.
Асқазан-ішек жолдарының биоадгезиясы технологиясы – соңғы жылдары жасалған дәрі-дәрмек жеткізудің жаңа жүйесі.Ол дәрілік препараттардың асқазан-ішек жолында тұру уақытын ұзартып қана қоймайды, сонымен қатар препарат пен сіңу орнындағы жасушалық мембрана арасындағы жанасу қабілетін жақсартады, жасуша мембранасының өтімділігін өзгертеді және препараттың ішекке енуін қамтамасыз етеді. жіңішке ішек эпителий жасушалары күшейтіледі, осылайша препараттың биожетімділігі жақсарады.Вей Кеда және т.б.зерттеу факторлары ретінде HPMCK4M және Carbomer 940 дозасы бар таблетканың негізгі рецептісін скринингтен өткізіп, пластик пакеттегі судың сапасы бойынша планшет пен симуляцияланған биофильмнің арасындағы пилинг күшін өлшеу үшін өздігінен жасалған биоадгезиялық құрылғыны пайдаланды., және соңында NCaEBT таблеткаларының өзектерін дайындау үшін NCaEBT таблеткаларының өзектерінің оңтайлы рецепті аймағындағы HPMCK40 және карбомер 940 мазмұны сәйкесінше 15 және 27,5 мг етіп таңдалды, бұл биоадгезиялық материалдардың (мысалы, гидроксипропил метилцеллюлоза) импропрозды айтарлықтай төмендете алатынын көрсетеді. препараттың тінге жабысуы.
Ауызша биоадгезиялық препараттар да соңғы жылдары көбірек зерттелетін дәрі-дәрмек жеткізу жүйесінің жаңа түрі болып табылады.Ауызша биоадгезиялық препараттар препаратты ауыз қуысының зақымдалған бөлігіне жабыстыра алады, бұл препараттың ауыз қуысының шырышты қабатында тұру уақытын ұзартып қана қоймайды, сонымен қатар ауыз қуысының шырышты қабығын қорғайды.Жақсырақ емдік әсері және жақсартылған дәрілік биожетімділігі.Сюэ Сяоян және т.б.алма пектинін, хитозанды, карбомер 934P, гидроксипропил метилцеллюлозаны (HPMC K392) және натрий альгинатын биоадгезивті материалдар ретінде қолдана отырып, инсулинді ауызша желімге арналған таблеткалардың формуласын оңтайландырды және ауызша инсулинді дайындау үшін мұздату арқылы кептірді.Екі қабатты жабысқақ парағы.Дайындалған инсулинді ауызша жабыстыратын таблетканың кеуекті губка тәрізді құрылымы бар, ол инсулинді шығаруға қолайлы және гидрофобты қорғаныс қабаты бар, ол препараттың бір бағытты босатылуын қамтамасыз ете алады және препараттың жоғалуын болдырмайды.Hao Jifu және т.б.сондай-ақ биоадгезивті материалдар ретінде Байджи желімін, HPMC және карбомерді пайдаланып, көк-сары моншақтар ауызша биоадгезиялық патчтарды дайындады.
Вагинальды препараттарды жеткізу жүйелерінде биоадгезия технологиясы да кеңінен қолданылды.Чжу Ютин т.б.әр түрлі құрамдары мен қатынасы бар клотримазол биоадгезивті вагинальды таблеткаларды дайындау үшін жабысқақ материалдар және тұрақты шығарылатын матрица ретінде карбомерді (CP) және HPMC пайдаланды және жасанды вагинальды сұйықтық ортасында олардың адгезиясын, адгезия уақытын және ісіну пайызын өлшеді., сәйкес рецепт CP-HPMC1: 1 ретінде скринингтен өтті, дайындалған жабысқақ парағының адгезиясы жақсы болды және процесс қарапайым және мүмкін болды.
3.8 жергілікті гель ретінде
Жабысқақ препарат ретінде гель қауіпсіздік, әдемілік, оңай тазалау, арзан баға, қарапайым дайындау процесі және препараттармен жақсы үйлесімділік сияқты бірқатар артықшылықтарға ие.Даму бағыты.Мысалы, трансдермальды гель - соңғы жылдары көбірек зерттелген жаңа дәрілік форма.Ол асқазан-ішек жолдарындағы препараттардың жойылуын болдырмайды және қандағы дәрілік концентрациясының шыңнан төмен вариациясын азайтып қана қоймайды, сонымен қатар дәрілік заттардың жанама әсерлерін жеңу үшін тиімді дәрі-дәрмек шығару жүйелерінің біріне айналды..
Чжу Цзинджи және т.б.әртүрлі матрицалардың скутелларин спирті пластидті гелінің in vitro бөлінуіне әсерін зерттеп, гельдік матрицалар ретінде карбомер (980NF) және гидроксипропилметилцеллюлозамен (HPMCK15M) скринингтен өтіп, скутелларинге қолайлы скателларин алынды.Алкоголь пластидтерінің гельдік матрицасы.Тәжірибе нәтижелері көрсеткендей, 1.0% карбомер, 1.5% карбомер, 1.0% карбомер + 1.0% HPMC, 1.5% карбомер + 1.0% HPMC гельдік матрица ретінде Екеуі де скутелларинді спирт пластидтеріне жарамды. .Тәжірибе барысында HPMC препараттың шығарылуының кинетикалық теңдеуін орнату арқылы карбомер гелі матрицасының дәрілік босату режимін өзгерте алатыны және 1,0% HPMC 1,0% карбомер матрицасын және 1,5% карбомер матрицасын жақсарта алатыны анықталды.Оның себебі HPMC тезірек кеңеюі болуы мүмкін, ал эксперименттің бастапқы кезеңінде жылдам кеңею карбомер гелі материалының молекулалық саңылауын ұлғайтады, осылайша оның дәрілік заттардың шығарылу жылдамдығын жылдамдатады.Чжао Вэнцюи және т.б.Норфлоксацинді офтальмологиялық гельді дайындау үшін тасымалдаушылар ретінде карбомер-934 және гидроксипропил метилцеллюлозаны пайдаланды.Дайындау процесі қарапайым және мүмкін және сапасы «Қытай фармакопеясының» офтальмологиялық гельіне (2010 жылғы басылым) сапа талаптарына сәйкес келеді.
3.9 Өздігінен микроэмульгациялаушы жүйе үшін преципитация ингибиторы
Өздігінен микроэмульгаторлы дәрі-дәрмек жеткізу жүйесі (SMEDDS) – дәрілік, майлы фазадан, эмульгатордан және ко-эмульгатордан тұратын біртекті, тұрақты және мөлдір қоспа болып табылатын ауызша дәрі-дәрмек жеткізу жүйесінің жаңа түрі.Рецепттің құрамы қарапайым, қауіпсіздігі мен тұрақтылығы жақсы.Нашар еритін препараттар үшін бос препараттарды және микроэмульсияға инкапсулирленген препараттарды асқазан-ішек жолында аса қаныққан ерітуге қол жеткізу үшін HPMC, поливинилпирролидон (PVP) сияқты суда еритін талшықты полимерлі материалдар жиі қосылады. препараттың ерігіштігін арттыру және биожетімділігін арттыру.
Пэн Сюан және т.б.силибинин аса қаныққан өзін-өзі эмульгациялайтын дәріні жеткізу жүйесін (S-SEDDS) дайындады.Оксиэтиленді гидрленген кастор майы (Cremophor RH40), коэмульгатор ретінде 12% каприл каприн қышқылы полиэтиленгликольглицериді (Лабразол) және 50 мг·г-1 HPMC.SSEDDS-ке HPMC қосу бос силибининді S-SEDDS-те еріту үшін қанықтыруы мүмкін және силибининнің тұнбаға түсуіне жол бермейді.Дәстүрлі өзін-өзі микроэмульсия құрамдарымен салыстырғанда, толық емес дәрілік инкапсуляцияны болдырмау үшін әдетте беттік белсенді заттың көп мөлшері қосылады.HPMC қосу силибининнің еріту ортасындағы ерігіштігін салыстырмалы түрде тұрақты ұстап тұруы мүмкін, бұл өздігінен микроэмульсиялардағы эмульсияны азайтады.агенттің дозасы.
4. Қорытынды
Физикалық, химиялық және биологиялық қасиеттеріне байланысты HPMC препараттарында кеңінен қолданылғанын байқауға болады, бірақ HPMC-де препараттарда көптеген кемшіліктер бар, мысалы, жарылысқа дейінгі және кейінгі босату құбылысы.метилметакрилат) жақсартады.Сонымен қатар, кейбір зерттеушілер оның шығарылу механизмін одан әрі зерттеу үшін карбамазепин тұрақты босап шығатын таблеткалар мен верапамил гидрохлоридінің тұрақты босап шығатын таблеткаларын дайындау арқылы HPMC-де осмостық теорияның қолданылуын зерттеді.Бір сөзбен айтқанда, HPMC препараттарын препараттарда жақсырақ қолдану үшін көбірек зерттеушілер көп жұмыс істеуде және оның қасиеттерін терең зерттеп, дайындау технологиясын жетілдіре отырып, HPMC жаңа дәрілік формаларда кеңірек қолданылатын болады. және жаңа дәрілік формалар.Фармацевтикалық жүйені зерттеуде, содан кейін фармацияның үздіксіз дамуына ықпал ету.
Жіберу уақыты: 08 қазан 2022 ж