1. HPMC негізгі сипаты
Гипромеллоза, ағылшынша атауы гидроксипропил метилцеллюлоза, HPMC деп те аталады. Оның молекулалық формуласы C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, ал молекулалық салмағы шамамен 86 000. Бұл өнім метил тобының және целлюлозаның полигидроксипропил эфирінің бөлігі болып табылатын жартылай синтетикалық материал. Оны екі әдіспен жасауға болады: біріншісі - тиісті маркалы метилцеллюлозаны NaOH-пен өңдеу, содан кейін жоғары температура мен жоғары қысым астында пропилен оксидімен әрекеттесу. Метил және гидроксипропил топтарының эфирмен байланысуы үшін реакция уақытын сақтау керек. Формасы целлюлозаның ангидраглюкоза сақинасымен байланысқан және қажетті дәрежеге жетуі мүмкін; екіншісі - мақта талшығын немесе ағаш целлюлозасы талшығын каустикалық содамен өңдеу, содан кейін хлорланған метан мен пропилен оксидімен дәйекті түрде әрекеттесу арқылы алу, содан кейін одан әрі тазарту, ұнтақтау, жұқа және біркелкі ұнтақ немесе түйіршік жасау. HPMC - табиғи өсімдік целлюлозасының бір түрі, сонымен қатар кең көзге ие тамаша фармацевтикалық қоспа. Қазіргі уақытта ол үйде де, шетелде де кеңінен қолданылады және ішілетін дәрілер арасында ең жоғары пайдалану деңгейі бар фармацевтикалық қоспалардың бірі болып табылады.
Бұл өнімнің түсі ақтан сүтті аққа дейін, улы емес және дәмсіз, түйіршікті немесе талшықты, оңай ағатын ұнтақ. Жарық пен ылғалдылық әсерінен салыстырмалы түрде тұрақты. Ол суық суда ісініп, белгілі бір тұтқырлық дәрежесі бар сүтті ақ коллоидты ерітінді түзеді. Ерітінді концентрациясының белгілі бір температурасының өзгеруіне байланысты золь-гель өзара конверсиясы құбылысы пайда болуы мүмкін. Ол 70% спиртте немесе диметилкетонда өте оңай ериді және сусыз спиртте, хлороформда немесе этоксиэтанда ерімейді.
Гипромеллоза рН 4,0 және 8,0 аралығында болғанда жақсы тұрақтылыққа ие және 3,0 және 11,0 аралығында тұрақты бола алады. 20°C температурада және 80% салыстырмалы ылғалдылықта 10 күн сақтағаннан кейін, HPMC ылғал сіңіру коэффициенті 6,2% құрайды.
Гипромеллоза, метокси және гидроксипропил құрылымындағы екі алмастырғыштың құрамының айырмашылығына байланысты әртүрлі өнімдер пайда болды. Белгілі бір концентрацияда әртүрлі өнімдердің нақты тұтқырлығы мен термиялық гельдену температурасы болады, сондықтан әртүрлі қасиеттерге ие және әртүрлі мақсаттарда қолданылуы мүмкін. Әр түрлі елдердің фармакопеяларында модель үшін әртүрлі сипаттамалар мен өрнектер бар: Еуропалық фармакопея нарықтағы өнімдердің әртүрлі тұтқырлықтарының әртүрлі дәрежелеріне және әртүрлі алмастыру дәрежелеріне негізделген. Ол дәреже мен сан арқылы көрсетіледі. Өлшем бірлігі - mPa•s. Гипромеллозаның әрбір алмастырғышының құрамы мен түрін көрсету үшін 4 санды қосқаннан кейін, мысалы, гипромеллоза 2208, алғашқы екі сан метокси тобының шамамен пайызын, соңғы екі сан гидроксипропилді білдіреді. Жағдайлардың шамамен пайызын білдіреді.
2. HPMC суда еріту әдісі
2.1 Ыстық су әдісі
Гипромеллоза ыстық суда ерімейтіндіктен, оны бастапқы кезеңде ыстық суда біркелкі таратуға болады, содан кейін салқындаған кезде екі типтік әдіс келесідей сипатталады:
(1) Ыдысқа қажетті мөлшерде ыстық су құйып, оны шамамен 70°C дейін қыздырыңыз. Өнімді баяу араластыра отырып, біртіндеп қосыңыз. Бастапқыда өнім су бетінде қалқып жүреді, содан кейін біртіндеп қоспа түзеді. Қоспаны суытыңыз.
(2) Ыдысқа қажетті су мөлшерінің 1/3 немесе 2/3 бөлігін қосып, ыстық су ерітіндісін дайындау үшін өнімді еріту үшін 70°C дейін қыздырыңыз, содан кейін қалған суық суды немесе мұзды суды ыстық су ерітіндісіне қосыңыз. Қоспада араластырғаннан кейін қоспаны суытыңыз.
2.2 Ұнтақты араластыру әдісі
Ұнтақ бөлшектері және басқа да тең немесе одан да көп мөлшердегі ұнтақ ингредиенттері құрғақ араластыру арқылы толығымен ыдырайды, содан кейін еріту үшін су қосылады. Бұл кезде гипромеллозаны агломерациясыз ерітуге болады.
3. HPMC артықшылықтары
3.1 Суық суда ерігіштігі
Ол 40°C-тан төмен суық суда немесе 70% этанолда ериді. Ол негізінен 60°C-тан жоғары ыстық суда ерімейді, бірақ оны гель түрінде жасауға болады.
3.2 Химиялық инерттілік
Гипромеллоза (ЖҚМЭ) - иондық емес целлюлоза эфирінің бір түрі. Оның ерітіндісінде иондық заряд жоқ және металл тұздарымен немесе иондық органикалық қосылыстармен әрекеттеспейді. Сондықтан, дайындау процесінде басқа қосымша заттар онымен әрекеттеспейді.
3.3 Тұрақтылық
Ол қышқылға да, сілтіге де салыстырмалы түрде тұрақты және рН 3-тен 1 л-ге дейін ұзақ уақыт сақталуы мүмкін, ал оның тұтқырлығында айқын өзгеріс болмайды. Гипромеллозаның сулы ерітіндісі (HPMC) зеңге қарсы әсерге ие және ұзақ мерзімді сақтау кезінде тұтқырлықтың жақсы тұрақтылығын сақтай алады. HPMC қолданатын фармацевтикалық қоспалардың сапасы дәстүрлі қоспаларды (мысалы, декстрин, крахмал және т.б.) қолданатындарға қарағанда жақсы тұрақтылыққа ие.
3.4 Тұтқырлықты реттеу мүмкіндігі
HPMC-нің әртүрлі тұтқырлық туындыларын әртүрлі пропорцияларда араластыруға болады, және оның тұтқырлығы белгілі бір ережеге сәйкес өзгеруі мүмкін және жақсы сызықтық қатынасқа ие, сондықтан оны талаптарға сәйкес таңдауға болады.
3.5 Метаболикалық инерция
HPMC организмде сіңірілмейді немесе метаболизденбейді және калория бермейді, сондықтан ол дәрілік препараттар үшін қауіпсіз қосымша зат болып табылады.
3.6 Қауіпсіздік
Жалпы алғанда, HPMC улы емес және тітіркендірмейтін материал деп есептеледі. Тышқандар үшін орташа өлімге әкелетін доза 5 г/кг, ал егеуқұйрықтар үшін орташа өлімге әкелетін доза 5,2 г/кг құрайды. Тәуліктік доза адам ағзасына зиянсыз.
4. HPMC препараттарында қолдану
4.1 Пленка жабындысы және пленка түзуші материал ретінде қолданылады
Гипромеллоза (HPMC) қабықпен қапталған таблетка материалы ретінде қолданылады. Қантпен қапталған таблеткалар сияқты дәстүрлі қабықпен қапталған таблеткалармен салыстырғанда, қабықпен қапталған таблеткалардың дәмі мен сыртқы түрін жасыруда айқын артықшылықтары жоқ, бірақ олардың қаттылығы мен жұмсаруы, ылғал сіңіруі, ыдырауы, қабықтың салмағының артуы және басқа да сапа көрсеткіштері жақсырақ. Бұл өнімнің төмен тұтқырлық дәрежесі таблеткалар мен таблеткаларға арналған суда еритін қабықпен қаптау материалы ретінде, ал жоғары тұтқырлық дәрежесі органикалық еріткіш жүйелеріне арналған қабықпен қаптау материалы ретінде қолданылады. Қолдану концентрациясы әдетте 2,0%-20% құрайды.
4.2 Байланыстырғыш және ыдыратушы ретінде
Бұл өнімнің төмен тұтқырлық дәрежесін таблеткалар, таблеткалар және түйіршіктер үшін байланыстырушы және ыдыратушы ретінде пайдалануға болады, ал жоғары тұтқырлық дәрежесін тек байланыстырушы ретінде пайдалануға болады. Мөлшерлеме әртүрлі модельдер мен талаптарға байланысты өзгереді. Әдетте, құрғақ түйіршіктеу таблеткалары үшін қолданылатын байланыстырушы мөлшері 5%, ал дымқыл түйіршіктеу таблеткалары үшін қолданылатын байланыстырушы мөлшері 2% құрайды.
4.3 Суспензиялаушы агент ретінде
Аспалы агент - гидрофильділігі бар тұтқыр гельді зат. Аспалы агентте аспалы агентті қолдану бөлшектердің тұндыру жылдамдығын баяулатуы мүмкін және бөлшектердің полимерленуіне және массаға айналуына жол бермеу үшін оны бөлшектердің бетіне бекітуге болады. Аспалы агенттер суспензиялар өндірісінде маңызды рөл атқарады. HPMC - аспалы агенттердің тамаша түрі. Оған ерітілген коллоидты ерітінді сұйық-қатты зат бетінің кернеуін және ұсақ қатты бөлшектердегі бос энергияны азайта алады, осылайша гетерогенді дисперсиялық жүйенің тұрақтылығын арттырады. Бұл өнім - аспалы агент ретінде дайындалған жоғары тұтқырлықты суспензия сұйық препараты. Ол жақсы аспалы әсерге ие, қайта ериді, жабыспайды және ұсақ флокуляцияланған бөлшектерге ие. Әдеттегі мөлшері 0,5%-дан 1,5%-ға дейін.
4.4 Блокатор, баяу және бақыланатын босатушы агент және кеуек түзуші агент ретінде қолданылады
Бұл өнімнің жоғары тұтқырлық дәрежесі аралас материалды матрицалық ұзақ әсер ететін таблеткаларға арналған гидрофильді гель матрицалық ұзақ әсер ететін таблеткаларды, баяулатқыштарды және бақыланатын әсер ететін агенттерді дайындау үшін қолданылады. Ол дәрілік заттардың шығарылуын кешіктіру әсеріне ие. Оның қолдану концентрациясы 10% ~ 80% (W / W). Төмен тұтқырлық дәрежесі ұзақ әсер ететін немесе бақыланатын әсер ететін формулалар үшін кеуек түзуші агент ретінде қолданылады. Бұл таблетка түрінің терапиялық әсері үшін қажетті бастапқы дозаға тез жетуге болады, содан кейін ұзақ әсер ететін немесе бақыланатын әсерге қол жеткізіледі және қандағы дәрілік заттардың тиімді концентрациясы организмде сақталады. Гипромеллоза сумен кездескенде гель қабатын түзу үшін гидратталады. Дәрілік заттардың матрицалық таблеткадан шығарылу механизмі негізінен гель қабатының диффузиясы және гель қабатының эрозиясы болып табылады.
4.5 Қоюлатқыш және коллоид ретінде қолданылатын қорғаныш желім
Бұл өнім қоюландырғыш ретінде пайдаланылған кезде әдеттегі концентрациясы 0,45% ~ 1,0% құрайды. Бұл өнім сонымен қатар гидрофобты желімнің тұрақтылығын арттыра алады, қорғаныш коллоид түзеді, бөлшектердің бірігуі мен агломерациясының алдын алады, осылайша шөгінділердің пайда болуын тежейді. Оның әдеттегі концентрациясы 0,5% ~ 1,5% құрайды.
4.6 Капсула материалы ретінде қолданылады
Әдетте, капсуланың капсула қабығының материалы негізінен желатиннен тұрады. Мин капсула қабығын өндіру процесі қарапайым, бірақ ылғал мен оттегіге сезімтал дәрілердің нашар қорғалуы, дәрінің еруінің төмендеуі және сақтау кезінде капсула қабығының ыдырауының кешігуі сияқты кейбір мәселелер мен құбылыстар бар. Сондықтан гипромеллоза капсулаларды дайындауда капсула материалының орнына қолданылады, бұл капсуланың қалыптауын және пайдалану әсерін жақсартады және ел ішінде де, шетелде де кеңінен насихатталды.
4.7 Биожабысқақ ретінде
Биоадгезиялық технология, биоадгезиялық полимерлермен қосалқы заттарды қолдану, биологиялық шырышты қабыққа жабысу арқылы препарат пен шырышты қабық арасындағы байланыстың үздіксіздігі мен тығыздығын арттырады, осылайша препарат баяу босатылып, емдеу мақсатына жету үшін шырышты қабықпен сіңеді. Қазіргі уақытта ол кеңінен қолданылады. Ол мұрын қуысы мен ауыз қуысының шырышты қабығының ауруларын емдеу үшін қолданылады. Асқазан-ішек биоадгезиялық технологиясы - соңғы жылдары жасалған дәрілік заттарды жеткізу жүйесінің жаңа түрі. Ол дәрілік препараттардың асқазан-ішек жолында болу уақытын ұзартып қана қоймай, сонымен қатар препараттың сіңіру орнының жасуша мембранасымен жанасу өнімділігін жақсартады және жасуша мембранасының сұйықтығын өзгертеді. Препараттың аш ішектің эпителий жасушаларына ену күші артады, осылайша препараттың биожетімділігі жақсарады.
4.8 Жергілікті гель ретінде
Теріге арналған жабысқақ препарат ретінде гельдің қауіпсіздігі, сұлулығы, оңай тазалануы, арзан бағасы, дайындау процесінің қарапайымдылығы және дәрі-дәрмектермен жақсы үйлесімділігі сияқты бірқатар артықшылықтары бар. Соңғы жылдары ол кеңінен назар аударып, теріге арналған сыртқы препараттардың дамуына айналды.
4.9 Эмульсия жүйесінде тұндыру ингибиторы ретінде
Жарияланған уақыты: 2021 жылғы 16 желтоқсан