1. HPMC негізгі сипаты
Гипромеллоза, ағылшынша атауы гидроксипропил метилцеллюлоза, бүркеншік аты HPMC. Оның молекулалық формуласы C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, ал молекулалық салмағы шамамен 86 000. Бұл өнім целлюлозаның метил тобының және полигидроксипропил эфирінің бөлігі болып табылатын жартылай синтетикалық материал болып табылады. Оны екі әдіспен өндіруге болады: бірі қолайлы сортты метилцеллюлозаны NaOH-пен өңдеу, содан кейін жоғары температура мен жоғары қысымда пропилен оксидімен әрекеттесу. Метил және гидроксипропил топтарының эфирмен байланысуы үшін реакция уақыты сақталуы керек. Форма целлюлозаның ангидроглюкоза сақинасымен байланысқан және қажетті дәрежеге жетуі мүмкін; екіншісі - мақта линтерін немесе ағаш целлюлоза талшықтарын күйдіргіш содамен өңдеу, содан кейін хлорлы метан және пропилен оксидімен әрекеттесу арқылы алу, содан кейін одан әрі тазарту, ұнтақтау, ұсақ және біркелкі ұнтақ немесе түйіршікке айналдыру. HPMC табиғи өсімдік целлюлозасының алуан түрі болып табылады, сонымен қатар ол кең көзге ие тамаша фармацевтикалық көмекші зат болып табылады. Қазіргі уақытта ол үйде және шетелде кеңінен қолданылады және ол ауызша препараттар арасында ең жоғары пайдалану көрсеткіші бар фармацевтикалық көмекші заттардың бірі болып табылады.
Бұл өнімнің түсі ақтан сүтті аққа дейін, улы емес және дәмсіз, түйіршікті немесе талшықты, жеңіл ағып жатқан ұнтақ. Ол жарық пен ылғалдылық жағдайында салыстырмалы түрде тұрақты. Ол суық суда ісініп, белгілі бір тұтқырлығы бар сүтті ақ коллоидты ерітінді түзеді. Золь-гельдің өзара айналу құбылысы ерітіндінің белгілі бір концентрациясының температурасының өзгеруіне байланысты болуы мүмкін. Оны 70% спиртте немесе диметилкетонда еріту өте оңай, сусыз спиртте, хлороформда немесе этоксиэтанда ерімейді.
Гипромеллоза рН 4,0 мен 8,0 аралығында болғанда жақсы тұрақтылыққа ие және ол 3,0 мен 11,0 арасында тұрақты болуы мүмкін. 20°C температурада және 80% салыстырмалы ылғалдылықта 10 күн бойы сақталғаннан кейін HPMC ылғалды сіңіру коэффициенті 6,2% құрайды.
Гипромеллоза, метокси және гидроксипропил құрылымындағы екі алмастырғыштың құрамының айырмашылығына байланысты өнімдердің әртүрлі түрлері пайда болды. Белгілі бір концентрацияда өнімдердің әртүрлі түрлері ерекше тұтқырлыққа және термиялық гельдену температурасына ие, сондықтан әртүрлі қасиеттерге ие және әртүрлі мақсаттарда қолданылуы мүмкін. Әртүрлі елдердің фармакопеяларында модель үшін әртүрлі спецификациялар мен өрнектер бар: Еуропалық фармакопея нарықтағы өнімдердің әртүрлі тұтқырлығының әртүрлі дәрежелеріне және әртүрлі алмастыру дәрежесіне негізделген. Ол баға мен сан арқылы көрсетіледі. Бірлік мПа•с. Гипромеллозаның әрбір алмастырғышының мазмұны мен түрін көрсету үшін 4 санды қосқаннан кейін, мысалы, гипромеллоза 2208, алғашқы екі сан метокси тобының шамамен пайызын, соңғы екі цифр гидроксипропил жағдайларының шамамен пайызын білдіреді.
2. HPMC суда еріту әдісі
2.1 Ыстық су әдісі
Гипромеллоза ыстық суда ерімейтіндіктен, оны бастапқы кезеңде ыстық суда біркелкі таратуға болады, содан кейін ол салқындаған кезде екі типтік әдіс келесідей сипатталады:
(1) Ыстық судың қажетті мөлшерін ыдысқа салып, оны шамамен 70℃ дейін қыздырыңыз. Баяу араластыра отырып, өнімді біртіндеп қосыңыз. Бастапқыда өнім су бетінде қалқып шығады, содан кейін бірте-бірте суспензия түзеді. Қоспаны суытыңыз.
(2) Ыстық су ерітіндісін дайындау үшін өнімді тарату үшін ыдысқа қажетті су мөлшерінің 1/3 немесе 2/3 бөлігін қосып, оны 70°C дейін қыздырыңыз, содан кейін суық судың немесе мұзды судың қалған мөлшерін қосыңыз. ыстық су суспензиясына Қоспаны араластырғаннан кейін суытыңыз.
2.2 Ұнтақты араластыру әдісі
Ұнтақ бөлшектері және басқа да бірдей немесе көп мөлшердегі ұнтақ ингредиенттер құрғақ араластыру арқылы толығымен дисперсті болады, содан кейін еріту үшін су қосылады. Бұл кезде гипромеллоза агломерациясыз ерітіледі.
3. HPMC артықшылықтары
3.1 Суық суда ерігіштігі
Ол 40°C төмен суық суда немесе 70% этанолда ериді. Ол негізінен 60°С-тан жоғары ыстық суда ерімейді, бірақ оны гельденуге болады.
3.2 Химиялық инерттілік
Гипромеллоза (HPMC) - иондық емес целлюлоза эфирінің бір түрі. Оның ерітіндісінде иондық заряд жоқ және металл тұздарымен немесе иондық органикалық қосылыстармен әрекеттеспейді. Сондықтан оны дайындау процесінде басқа қосымша заттар онымен әрекеттеспейді.
3.3 Тұрақтылық
Ол қышқылға да, сілтіге де салыстырмалы түрде тұрақты және рН 3-тен 1л-ге дейін ұзақ уақыт сақталуы мүмкін және оның тұтқырлығында айқын өзгеріс болмайды. Гипромеллозаның сулы ерітіндісі (HPMC) көгеруге қарсы әсерге ие және ұзақ сақтау кезінде жақсы тұтқырлық тұрақтылығын сақтай алады. HPMC қолданатын фармацевтикалық көмекші заттар дәстүрлі қосалқы заттарды (декстрин, крахмал және т.б. сияқты) пайдаланатындарға қарағанда жақсырақ сапа тұрақтылығына ие.
3.4 Тұтқырлықтың реттелуі
HPMC-нің әртүрлі тұтқырлық туындылары әртүрлі пропорцияда араласуы мүмкін және оның тұтқырлығы белгілі бір ережеге сәйкес өзгеруі мүмкін және жақсы сызықтық байланысы бар, сондықтан оны талаптарға сәйкес таңдауға болады.
3.5 Метаболикалық инерция
HPMC организмде сіңірілмейді және метаболизденбейді және калория бермейді, сондықтан ол дәрілік препараттар үшін қауіпсіз қосалқы зат болып табылады.
3.6 Қауіпсіздік
Әдетте HPMC улы емес және тітіркендірмейтін материал деп саналады. Тышқандар үшін орташа өлім дозасы 5 г/кг, ал егеуқұйрықтар үшін орташа өлім дозасы 5,2 г/кг. Күнделікті доза адам ағзасына зиянсыз.
4. ПРМК препараттарында қолданылуы
4.1 Пленка жабын материалы және пленка түзуші материал ретінде қолданылады
Гипромеллоза (HPMC) қабықпен қапталған таблетка материалы ретінде қолданылады. Қантпен қапталған таблеткалар сияқты дәстүрлі қабықпен қапталған таблеткалармен салыстырғанда, қабықпен қапталған таблеткалардың дәмі мен сыртқы түрін бүркемелеуде айқын артықшылығы жоқ, бірақ олардың қаттылығы мен иілгіштігі , Ылғалды сіңіру, ыдырау, жабын салмағының өсуі және басқа сапа көрсеткіштері жақсы. Бұл өнімнің тұтқырлығы төмен сорты таблеткалар мен таблеткалар үшін суда еритін пленкалық жабын материалы ретінде, ал жоғары тұтқырлық дәрежесі органикалық еріткіш жүйелер үшін пленкалық жабын материалы ретінде пайдаланылады. Қолдану концентрациясы әдетте 2,0%-20% құрайды.
4.2 байланыстырғыш және дезинтегрант ретінде
Бұл өнімнің төмен тұтқырлық дәрежесін таблеткалар, таблеткалар және түйіршіктер үшін байланыстырушы және ыдыратушы ретінде пайдалануға болады, ал тұтқырлығы жоғары сортты тек байланыстырғыш ретінде пайдалануға болады. Доза әртүрлі модельдер мен талаптарға байланысты өзгереді. Әдетте құрғақ түйіршіктеу таблеткалары үшін қолданылатын байланыстырғыштың мөлшері 5%, ал ылғалды түйіршіктелген таблеткалар үшін қолданылатын байланыстырғыштың мөлшері 2% құрайды.
4.3 Тоқтатқыш агент ретінде
Суспензия агенті – гидрофильділігі бар тұтқыр гельдік зат. Суспензия агентінде суспензияны қолдану бөлшектердің шөгу жылдамдығын бәсеңдетуі мүмкін және бөлшектердің полимерленуіне және массаға конденсациялануына жол бермеу үшін оны бөлшектердің бетіне бекітуге болады. Суспензияларды өндіруде тоқтата тұру агенттері маңызды рөл атқарады. HPMC суспензия агенттерінің тамаша түрі болып табылады. Оған ерітілген коллоидты ерітінді сұйық пен қатты дене интерфейсінің кернеуін және ұсақ қатты бөлшектердегі бос энергияны азайта алады, осылайша гетерогенді дисперсиялық жүйенің тұрақтылығын арттырады. Бұл өнім суспензия ретінде дайындалған тұтқырлығы жоғары сұйық препарат болып табылады. Ол жақсы суспензияға ие, оңай таралады, жабыспайтын және ұсақ флокуляцияланған бөлшектерге ие. Әдеттегі сома 0,5% - 1,5% құрайды.
4.4 Блокатор, баяу және бақыланатын босату агенті және кеуекті түзетін агент ретінде қолданылады
Бұл өнімнің тұтқырлығы жоғары сорты гидрофильді гель матрицасы тұрақты босап шығатын таблеткаларды, тежегіштерді және аралас материалды матрицалық тұрақты босап шығатын таблеткалар үшін бақыланатын босату агенттерін дайындау үшін қолданылады. Препараттың шығарылуын кешіктіретін әсері бар. Оның пайдалану концентрациясы 10%~80% (Вт/Вт). Төмен тұтқырлық дәрежесі тұрақты немесе бақыланатын шығарылатын құрамдар үшін кеуек түзетін агент ретінде пайдаланылады. Таблеткалардың осы түрінің емдік әсері үшін қажетті бастапқы дозаға тез жетуге болады, содан кейін тұрақты немесе бақыланатын босату әсері пайда болады және қандағы препараттың тиімді концентрациясы денеде сақталады. Гипромеллоза сумен кездескен кезде гельдік қабат түзу үшін ылғалдандырады. Матрицалық таблеткадан препараттың бөліну механизмі негізінен гельдік қабаттың диффузиясы және гель қабатының эрозиясы болып табылады.
4.5 Қалыңдатқыш және коллоид ретінде қолданылатын қорғаныш желім
Бұл өнімді қоюландырғыш ретінде пайдаланған кезде әдеттегі концентрация 0,45% ~ 1,0% құрайды. Бұл өнім сонымен қатар гидрофобты желімнің тұрақтылығын арттырып, қорғаныш коллоидты құра алады, бөлшектердің бірігуін және агломерациясын болдырмайды, осылайша шөгінділердің пайда болуын тежейді. Оның әдеттегі концентрациясы 0,5% ~ 1,5% құрайды.
4.6 Капсула материалы ретінде пайдаланылады
Әдетте, капсуланың капсула қабықшасының материалы негізінен желатин болып табылады. Мин капсула қабықшасын өндіру процесі қарапайым, бірақ ылғал мен оттегіге сезімтал препараттардың нашар қорғалуы, дәрілік заттардың еруінің төмендеуі және сақтау кезінде капсула қабығының ыдырауының кешігуі сияқты кейбір мәселелер мен құбылыстар бар. Сондықтан гипромеллоза капсулаларды дайындау кезінде капсула материалының алмастырғышы ретінде пайдаланылады, бұл капсуланың қалыптау және қолдану әсерін жақсартады және үйде және шетелде кеңінен насихатталды.
4.7 Биологиялық желім ретінде
Биологиялық адгезиялық технология, биоадгезивті полимерлермен қосымша заттарды қолдану, биологиялық шырышты қабықшаға жабысу арқылы препарат пен шырышты қабық арасындағы байланыстың үздіксіздігі мен тығыздығын күшейтеді, осылайша препарат шырышты қабатпен баяу шығарылады және сіңеді. емдеу. Ол қазір кеңінен қолданылады Ол мұрын қуысы мен ауыз қуысының шырышты қабығының ауруларын емдеу үшін қолданылады. Асқазан-ішек жолдарының биоадгезиялық технологиясы – соңғы жылдары жасалған дәрі-дәрмек жеткізу жүйесінің жаңа түрі. Ол дәрілік препараттардың асқазан-ішек жолында болу уақытын ұзартып қана қоймайды, сонымен қатар препараттың сіңу аймағының жасушалық мембранасымен жанасуын жақсартады және жасуша мембранасының өтімділігін өзгертеді. Препараттың аш ішектің эпителий жасушаларына ену қабілеті жоғарылайды, осылайша препараттың биожетімділігі жақсарады.
4.8 Жергілікті қолдануға арналған гель ретінде
Теріге арналған жабысқақ препарат ретінде гель қауіпсіздік, сұлулық, оңай тазалау, арзан баға, қарапайым дайындау процесі және дәрі-дәрмектермен жақсы үйлесімділік сияқты бірқатар артықшылықтарға ие. Соңғы жылдары ол көп көңіл бөлді және терінің сыртқы препараттарының дамуына айналды. бағыт.
4.9 Эмульгирлеу жүйесіндегі преципитация ингибиторы ретінде
Жіберу уақыты: 16 желтоқсан 2021 ж